0

Allerede faren til medicin hævdede Hippocrates (460 f.Kr.-371 f.Kr.), at "All sygdom begynder i tarmen". Imidlertid var interessen i tarmen og tarmbakterierne meget begrænset i lang tid, især i skolemedicin. I de seneste år er interessen vokset eksplosivt.1 Et stigende antal tror nu, at mange af vores sygdomme begynder i eller opretholdes fra tarmen.

At bidrage til dette har været den hurtige teknologiske udvikling. Indtil for nylig var kendskabet baseret på den fælles kultur i tarmbakterierne, som kun kunne opdage 20-30% af disse, hovedsageligt stammer som Firmicutes, Bacteroidetes, Proteobacteria og Actinobacteria. Ved hjælp af dyrkningssuafhængige teknikker er der nu blevet demonstreret mere end 1000 forskellige bakteriearter i tarmen.

100 billioner mikroorganismer i kroppen
Mennesket lever i et meget komplekst økosystem, hvor vi lever i symbiose med 100 billioner mikroorganismer, hovedsagelig bakterier, mest i mavetarmkanalen. En billion er en million milliarder! Når vi er født, er vores tarmslimhinde helt steril. Alle celler i kroppen, 100%, er vores egne.Ved normal levering kommer vi fra moderens vagina og mave i vores mors bakterier. Disse og andre bakterier fra miljøet spredes første livstid gennem tarmslimhinden. Snart vil 90% af tarmcellerne være bakterier og andre mikroorganismer. Professor Lars Engstrand ved Karolinska Institutet udtrykte det på denne måde: "Vi er født som 100% mennesker, men dør som 10% menneske!"

Den tidlige opbygning af tarmbakterierne er vigtig
En optimal sammensætning af den gravide kvindes tarmflora under fødslen er vigtig. Dette giver en god bakterieflora i vagina og underliv, som den nyfødte baby får i sig selv. Anvendelse af antibiotika af moderens uger før fødslen, for eksempel mod urinvejsinfektion, kan have en negativ effekt ved at slå mange probiotiske bakterier ud.

Tiden for barnet i fødekanalen kan også være vigtig. Meget kort ophold der kan forårsage nedsat tarmflora i barnet. Det er vigtigt, hvis det er muligt, at fodre barnet på normal måde og undgå kejsersnit. Barnet får snart bakterier fra moderens hud, området omkring brystvorten, mælkekanalerne og modermælken. Brystmælk har en række positive virkninger, der indeholder omega-3 fedtsyrerne EPA, DPA og DHA, Immunoglobulin A (IgA), mættet fedtsyrelaurinsyre og bifidogene faktorer såsom 2-fructooligosaccharid (2-FOS). Udover dette kommer kontakt med sundhedspersonale og tidlige omgivelser og snart mere og mere kontakt med faderen. At vokse op i landet med møde med forskellige kæledyr og gårde fordeler også fremkomsten af en god tarmflora.

Konsekvenser af fødslen med kejsersnit
Ved fødslen ved kejsersnit får barnet ikke moderens bakterier under passage af skeden og moderens mave. Disse børn har et mindre antal tarmbakterier og et reduceret antal Bifidobacteria og Bacteroides fragilis gruppe og et forøget antal af Corynebacteria, propionibakterier og Clostridium difficile. Ifølge flere undersøgelser er de fleste børn født med kejsersnit øget risiko for maveproblemer senere i livet (80% øget risiko). Ifølge nogle kan dette undgås, hvis disse børn får tidlige probiotiske bakterier. I dag bruger hospitaler ofte en rutine til at lægge det nyfødte kejsersnit et stykke tid hos moderens livmoder.

På grund af tidlig ilt-rigt miljø af det nyfødte barns tarm er de tidlige invaderende bakterier til at være fakultativt anaerobe bakterier Proteobacteria. De kan begge bruge ilt og være uden ilt ved hjælp af gæring. Disse vil tilpasse miljøet ved at reducere iltindholdet. Dette vil give mulighed for gradvis kolonisering af anaerobe mikroorganismer med medlemmer af slægten Actinobacteria og Firmicutes.

I løbet af det første år af livet er det bakterielle sæt i tarmene enkelt og varierer meget mellem forskellige individer og over tid. Det stabiliseres i stigende grad og begynder at ligne den voksne type, når barnet er blevet 1-2 år gammelt. Derefter kan tarmfloraen kun ændres forbigående. Et godt sæt tarmbakterier kaldes symbiose. Et dårligt sæt til dysbiose. Dysbiose er forbundet med en række sygdomme i tarmen, men ofte også i resten af kroppen.

Den vigtige tarmbarriere
Nye svenske målinger har vist, at tarmslimhinden har et areal på ca. 64 m2, hvilket svarer til et halvt badmintonplan. Tarmslimhinden udsættes kontinuerligt for et meget stort antal fremmede stoffer (antigener) fra mad, kosttilskud, lægemidler og ikke mindst fra mange trillioner mikroorganismer. Evnen til at kontrollere optagelsen af næringsstoffer og mange stoffer på tværs af tarmslimhinden gøres af tarmbarrieren.Tarmsystemet har to modstridende opgaver: Det skal tage næringsstoffer ud af den mad, vi spiser, men samtidig frigive ikke uønskede stoffer og mikroorganismer. Stoffer kan passere over tarmcellerne (transcellulær transport) eller mellem tarmcellerne (paracellulær transport). Den vigtige tarmbarriere består af tarmslimhindecellerne, et slimlag (slim) og tætte forbindelser mellem tarmcellerne.I barrierefunktionen deltager også antimikrobielle peptider, defensiner fra Paneth-celler, sekretorisk immunoglobulin A (sIgA) og den meget vigtige IAP (intestinal alkalisk phosphatase) (se nedenfor og figur 2). Den normale slimhinde gør det muligt at passere små mængder af antigene stoffer for at blive håndteret af det medfødte og erhvervede immunsystem. Ca. 75% af kroppens immunforsvar er i tarmen.En velfungerende tarmbarriere er afgørende for beskyttelse mod mange sygdomme i tarmen og resten af kroppen. Disorders af denne barriere funktion bidrager til mange sygdomme ved at føre til såkaldte lækker tarm i forskellige grader.
Blandt lækkende tarmsygdomme er: Irritabel tyktarm (IBS), inflammatorisk tarmsygdom (IBD), glutenbundne sygdomme, autisme, depression, myalgisk encephalomyelitis (ME) / kronisk træthedssyndrom, fedme og fedme, ikke-alkoholafhængig fedtsyre, autoimmunitet, såsom rheumatoid arthritis, type 1 diabetes og multipel sklerose (MS), blodforgiftning / sepsis og mere. Udtørrende tarmsygdom bidrager også til fremkomsten af type 2 diabetes, hjerte-kar-sygdom, psoriasis, bøjningsepisoder og kræft. Afhjælpning af den lækende tarm er vigtig i forebyggelsen og behandlingen af alle disse sygdomme.Forbindelsen mellem tarmcellerne holdes sammen af et komplekst netværk af æggehvide stoffer.
Disse stoffer er knyttet til et celleskelet med det glatte muskelstof actin-myosin, der kan sammenfaldende med de tilstødende tarmceller med mindre eller større intestinal lækage som følge heraf.
Stoffer fra sygedomsfremkaldende bakterier kan ødelægge denne æggehvidestof metabolisme, hvilket kan føre til en lækkende tarm. Nuværende forskning har vist, at stoffer fra mindre intestinale bakterier kan bidrage til at tømme tarmene ved at forstyrre en bestemt epigenetisk mekanisme (HDAC3; Histon-deacetylase-3).

Et meget vigtigt stof, som kan føre til lækage, er lipopolysaccharid (LPS) / endotoxin fra døde gram-negative bakterier. Mængden af LPS skal opbevares på et godt kontrolleret niveau for at undgå betændelse i tarm og tyndtarm. Nuværende forskning viser, at dette styres af et vigtigt stof kaldet IAP (Intestinal Alkal Phosphatase), som dannes af tarmcellerne. IAP afgifter LPS ved at fjerne dens fosfatgruppe.
Alkoholmisbrug og meget hård motion kan også føre til lækage.
Måling af lækagen tarm kan udføres ved hjælp af en ELISA-metode til zonulin i blod eller afføring og måling af LPS / endotoxin i blodet. Du kan måle forholdet i blod, urin eller spyt mellem et større stof, der normalt ikke passerer gennem tarmvæggen (lactulose) og et stof, som normalt passerer (mannitol eller rhamnose) før og efter behandling af lækagen tarm. Der er nu et kit til måling af spyt. Ved at gøre det levende blodanalyse er det også muligt at afgøre, om der er lækker tarm.Behandling af lækkende tarmkanal kan gøres på mange måder: Normalisering af tarmbakterier med gode probiotiske præparater / mælkegrøntsager og tilførsel af fibre, bønner og resistent stivelse (kartoffelmel), hvilket forøger dannelsen af korte fedtsyrer, såsom smørsyre. Aminosyren L-glutamin, magnesium, zink, N-acetylcystein, antioxidant quercetin og den aerodynamiske urtberberin hjælper også.Forsøg gøres for at tilføje eller forøge dannelsen af ovennævnte IAP (Intestinal Alkal Phosphatase). En særlig diæt, GAPS-kosten (Gut og Psychology Syndrome) har også vist sig at være effektiv ved mange tilstande.

Samarbejde mellem tarmbakterier og tarmvæggen
Der er et komplekst samarbejde mellem tarmbakterierne og tarmvæggen. Dette styres af stoffer dannet af gode og dårligere intestinale bakterier. En vigtig del af dette går gennem epigenetiske mekanismer. Epigenetik er i dag et af de hotteste forskningsområder inden for medicin. Epigenetisk indflydelse af genomet DNA er en, som styrer ekspressionen af generne uden at påvirke den genetiske kodes bogstavkoder.
DNA-strengen er pakket rundt om et æghvidt kompleks med otte runde æggehvider kaldet histoner. Ved at fastgøre eller frakoble små kemiske grupper, såsom methylgrupper og acetylgrupper på DNA og histoner, kontrollerer epigenetika ekspressionen af DNA. Dette styres af specielle enzymer. En vigtig gruppe enzymer fjerner acetylgrupper fra histonerne, hvorom DNA-helixen er såret. De hedder HDAC (histon-deacetylaser).
En vigtig ting er HDAC3. Stoffer fra tarmtarmbakterier kan ved at stimulere HDAC3 tæt tarmvæg og modvirke tarmkanalen reducere skader og betændelse i tarmene, reducere celledeling af tarmcellerne og øge antallet af beskyttende Paneth-celler.


IAP, Intestinal alkalisk phosphatase, en nøgle ingrediens for sund tarm
De fleste bakterier i tarmene, både de, der er naturligt forekommende og dem, der er patogene, er såkaldte gramnegative. Eksempler er Enterobacter, Escherichia, Pseudomonas, Salmonella, Shigella og Legionella. Det yderste lag af gram-negative bakterier indeholder stoffet lipopolysaccharid (LPS), også kaldet endotoxin. Når disse bakterier dør, frigives LPS i tarmkanalen.
Det er vigtigt, at mængden af LPS holdes på et kontrolleret lavt niveau. Ellers kan det fremkalde inflammation i tarmen, føre til lækker tarm og passage af LPS i blodet. Der kan det forårsage sepsis og kritisk livstruende sygdom, men det kan også udløse og opretholde en række kropsinflammatoriske tilstande. LPS virker inflammatorisk især ved at aktivere TLR4 (Toll-lignende receptor -4) på immunceller. Dette fører til dannelsen af inflammatoriske signaleringsmidler (cytokiner) som type 1-interferoner.Som et forsvar mod LPS frigøres et meget vigtigt stof kaldet IAP (intestinal alkalisk phosphatase) fra tarmcellerne. I de senere år har den eksploderet med ny viden om IAPs store betydning for sundhed i tarmen, men også for hele kroppen.

Dannelsen af IAP påvirkes af kosten
Dårlig ernæring for barnet omkring fødslen programmerer dannelsen af IAP på en negativ måde. Dette kan bidrage til øget risiko for forskellige sygdomme senere i livet.
En række stoffer i kosten har vist sig at forøge dannelsen af IAP. Disse omfatter calcium, vitamin K1 og K2, mættede og mellemlange fedtsyrer, forskellige bioaktive plantestoffer som sort peber, rød peber, ingefær, piperin og capsaicin. Virkningen af omega-3 fedtsyrer er uklar.
Dyreforsøg har vist, at probiotiske præparater også kan stimulere dannelsen af IAP.

Det vigtige samarbejde mellem fibre og probiotika
Vi har vidst mange år kendt, at det er meget vigtigt at spise fiber. Men det er kun i de sidste par år, at man er begyndt at forstå hvorfor. En vigtig forklaring er, at fibre og resistent stivelse omdannes af visse probiotiske bakterier i tyktarmen til kortkædede fedtsyrer, især smørsyre.
Fiber er dårligt definerede begreber, men kan beskrives som enhver kulhydrater, der ikke brydes ned i tyndtarmen. Fødevaredirektoratet anbefaler ca. 25-35 gram fiber om dagen. I Sverige og store dele af verden er indtaget meget mindre.
Kortkædede fedtsyrer med 2-6 carbonatomer, især smørsyre, dannet af fibre og resistent stivelse ved fermentering, har en række gavnlige virkninger i tarmen.
Smørsyre stimulerer tilstedeværelsen af gode probiotiske bakterier i tarmen, hvilket reducerer antallet af ringere bakterielle bakterier ved at forhindre deres spredning. Fedtsyren øger tarmvæggenes barrierefunktion, dels ved at forøge dannelsen af slimlaget (slim).
De korte fedtsyrer har flere antiinflammatoriske virkninger, herunder ved at stimulere dannelsen af vigtige regulatoriske T-celler (Treg) og sekretorisk immunoglobulin A (sIgA) og hæmmer Nucleus Factor k B, et nøgleelement af inflammation.
Stimuleringen af Treg forbedrer immunologisk tolerance. Smørsyre aktiverer såkaldte inflammatoriske tumorer, der fører til øget dannelse af interleukin 18 med øget integritet i tarmslimhinden. Smørsyre har også en positiv effekt på tarmbevægelserne (peristalsis) og smerteoplevelsen. Det har også en positiv effekt på fedme, insulinfølsomhed og jernoptagelse.
Probiotiske bakterier med særlig høj dannelse af smørsyre er Clostridium leptum, Roseburia arter, Faecalibacterium prausnitzi og Coprococcus arter.9 Til deres funktion har de brug for tilstrækkelige magnesiumniveauer.
Fedtsyrernes evne til at påvirke især tarmen afhænger af to vigtige mekanismer. Den første vedrører deres direkte hæmning af histon-deacetylaser. Især smørsyre og propionsyre virker som inhibitorer af HDAC (histon-deacetylaseinhibitor; HDACi). Den anden mekanisme signalerer gennem G-proteinkoblede receptorer, især GPR109a.En meget aktuel artikel har i den svenske oversættelse titlen: GPR109a: Den manglende forbindelse mellem mikrobiom og god sundhed?Som nævnt er epigenetiske ændringer de, der påvirker genekspression uden at ændre genomets genetiske kode. Epigenetik er i dag en revolution i medicin.Stimulering af GPR109a stimulerer tarmcellerne til dannelse af interleukin-18, der hæmmer tarmbetændelse. Alt i alt har de mange vigtige antiinflammatoriske mekanismer.

Spændende virkninger af kartoffelmel
Kartofler består stort set af stivelse. Det er opdelt i tyndtarmen, især druesukker / glucose. Ved fremstilling af kartoffelmel er stivelsen omdannet til såkaldt resistent stivelse. Dette bryder ikke ned i tyndtarmen, men når uændret til tyktarmen, hvor den omdannes af specielle probiotiske bakterier til kortkædede fedtsyrer, især ovennævnte eddikesyre, smørsyre og propionsyre.
Smørsyre har de ovennævnte virkninger. Derudover kan de påvirke hormonniveauerne i kroppen, såsom GLP-1 (Glucagon-lignende peptid-1), som igen har en virkning på blodsukkeret og insulinfølsomheden.
Dette kan have positive virkninger på blodsukker, især hos mennesker med type 2 diabetes. Ideelt set bør der anvendes kravmærket kartoffelmel. I praksis bringer du et par spiseskefulde kartoffelmel i koldt vand og drikker det. For at undgå dannelse af gas kan man starte med mindre mængde.

Nyt svensk fiberstudie
I et interessant svensk studie deltog 46 kvinder i alderen 50-73.11 De havde et BMI på 25-33, men var ellers sunde. Undersøgelsen varede i 12 uger med tre studieperioder. I løbet af de første 4 uger spiste alle en menu baseret på nordiske ernæringsanbefalinger. Så kom en fire-ugers udvaskningstid.
Endelig blev fire uger udført med en kost baseret på NMR, men med 85 g brune bønner og / eller kikærter, 60 g kogt, hel eller hakket kornbyg og 200 g brød indeholdende en høj andel kornkerner.
Den indledende og endelige diæt fulgte begge NMR og havde samme fiberindhold. Sammenlignet med kontrolgruppen blev blodgruppen (især diastolien), nedsat total og LDL-kolesterol, nedsat ApoB og gammaGT, reduceret sammenlignet med kontrolgruppen. risikofaktor og øget fermentering i tyktarmen målt som øget mængde hydrogen i udåndet luft.
Der er meget forskning, der viser positive virkninger af fiberforsyningen. En systematisk analyse og meta-analyse viste effekt på total mortalitet. 12 En anden meta-analyse viste virkningen af fiberindtag på dødelighed af alle årsager.13 En anden meta-analyse har vist, at tilførslen af fibre i type 2 diabetes reducerer det faste blodsukker og HbA1c.14

Olle Haglund er læge og kan nås på: olle@medhag.com

Referencer

1. Haglund O. Probiotika – den okända faktorn för fysisk och psykisk hälsa. Paulúns Förlag. ICVE, 2012.
2. Haglund O. Den viktiga tarmbarriären – läckande tarm mycket vanligt. Medicinsk Access 2008;nr 1: 2-7.
3. Liang GH et al. Molecular aspects of tight junction barrier function. Current Opin Pharmacol 2014;19:84-89.4. Chen C et al. Effects of berberine in the gastrointestinal tract – A review of actions and therapeutic implications. The American J of Chinese Medicine 2014;42:1053-1070.
5. Campbell-McBride N. Gut and psychology syndrome: Natural treatment for autism, ADD/ADHD, dyslexia, dyspraxia, depression, schizophrenia. 2010.
6. Alenghat T et al. Histone deacetylase 3 coordinates commensal-bacteria- dependent intestinal homeostasis. Nature 2013;504:153-157.
7. Lallès J-P. Intestinal alkaline phosphatase: novel functions and protective effects. Nutrition Reviews 2014;72:82-84.
8. Estaki M et al. Interplay between intestinal alkaline phosphatase, diet, gut microbes and immunity. World Journal of Gastroenterology 2014;20:15650-5656.
9. Tan J et al. The role of short-chain fatty acids in health and disease. Advances in Immunology 2014;121:91-119.
10. Jobin C. GPR109a: The missing link between microbiome and good health? Immunity 2014;40:8-10.
11. Tovar J et al. Combining functional features of whole-grain barley and legumes for dietary reduction of cardiometabolic risk: a randomized cross-over intervention in mature women. British J Medicine 2014;111:706-714.
12. Kim Y et al. Dietary fiber intake and total mortality: A metaanalysis of prospective cohort studies. Am J Epidemiol. 2014:180:565-573.
13. Yang Y et al. Association between dietary fiber and lower risk of all- cause mortality: A metaanalysis of cohort studies. Am J Epidemiol. 2015;181:83-91.
14. Post RE et al. Dietary fiber for the treatment of typ 2-diabetes mellitus: A meta-analysis. J. Am Board Fam Med. 2012;180:16-23.

Post comments

Leave A Reply

Your email address will not be published.